Composición:
Inyección:
Cada mL contiene:
Clorhidrato de Ondansetrón USP equivalente a 2 mg
Agua para inyección c.s.p
Excipiente :
El principio activo en Ondansetrón inyección, es el clorhidrato de Ondansetrón. La forma racémica es un agente bloqueador selectivo de la serotonina tipo 5-HT.Químicamente es el (+/-)1.2.3.9..tetrahidro-9-metil-3-{(2-metil-1H-imidazol-1-y-metil)}4H-carbazol-uno-monohidrocloruro,dihidratado.
Su fórmula empírica es C18H1N3O.HCL.2H2O

1.FARMACOLOGIA CLINICA:

Mecanismo de acción.- Es un potente antagonista receptor selectivo 5-HT.El modo preciso de su acción en el control de la náusea y el vómito todavía no se conoce. La quimioterapia y la radioterapia pueden causar incremento del receptor 5-HT en el intestino delgado iniciando el reflejo del vómito por activación vagal aferente vía receptor 5-HT y el Ondansetrón bloquea el inicio de este reflejo; La activación vagal aferente puede causar también un incremento de 5-HT en el área postrema localizada en el piso del cuarto ventrículo y esto puede promover el vómito a través de un mecanismo central. Por lo tanto la acción del Ondansetrón en el manejo de la náusea y el vómito inducidos por citotoxicidad por quimioterapia o radioterapia se debe probablemente al antagonismo con los receptores 5-HT localizados tanto en el sistema nervioso central y periférico El mecanismo de acción en náusea y vómito post operatorios tampoco es conocido pero se presume que es un mecanismo común al inducido por la citotoxicidad
Fármacocinética.- El ondansetrón es ampliamente metabolizado por los humanos, principalmente en la orina. La vía primaria de metabolización es la hidroxilación del anillo de Indol, seguida por la conjugación de glucorónido o sulfato. En voluntarios adultos normales el promedio ha sido determinado mediante una dosis de única por vía intravenosa de 0,15 mg/Kg

Tabla 1.- Fármacocinética en voluntarios adultos normales:

 En pacientes mayores de 75 años se observó una reducción en el clearance y un incremento en la vida media. Sin embargo no se recomendó un ajuste de la dosis en estos pacientes. E n individuos con daño hepático de medio a moderado el clearance es 2 veces reducido y la vida media se incrementa hasta 11.6 horas comparada con las 5,7 horas en pacientes normales. En pacientes con daño hepático severo, el clearance entre dos a tres veces y el volumen aparente de distribución aumenta lo que incrementa la vida media hasta en 20 horas, por lo que en ellos la dosis diaria no debe exceder los 8 mg.

2. INDICACIONES:

El Ondansetrón está indicado para:
1.- Prevenir las náuseas y el vómito asociados con episodios iniciales y repetidos de quimoterapia emetogénica para el cáncer, incluyendo altas dosis de cisplatino
2.- Prevenir náuseas y vómitos post-operatorios, en pacientes en los que estos efectos pueden ser evitados
3.- Prevenir náusea y vómito asociados con la radioterapia en paciente que reciben ya sea irradiación total en el cuerpo o una dosis elevada focalizada en el abdomen o dosis fraccionada diariamente
4.- El Ondansetrón también es recomendado aun cuando la incidencia de náusea y vómito post operatorios sea baja.
3. DOSIS Y ADMINISTRACION :

Ondansetrón inyección no debe ser mezclada con otra soluciones porque no se ha establecido su compatibilidad física y química. Esta recomendación se aplica especialmente con las soluciones alcalinas porque puede precipitar el principio activo.
Prevención de náusea y vómito inducidos por quimoterapia.-
Adultos.- Prevención de náusea y vómito inducidos por altas dosis de quimoterapia emetogénica para el cáncer.- Se recomienda una sola dosis i.v. de 32 mg o tres de 0,15 mg/dosis. La dosis única debe ser infundida en 15 minutos empezando 30 minutos antes de comenzar la quimoterapia. Con el tratamiento de tres dosis, la primera se debe administrar en 15 minutos y empezando 30 minutos antes de comenzar la quimoterapia; Las otras dos dosis subsecuentes se deben administrar después de 4 y 8 horas posteriores a la primera dosis de Ondansetrón.
Niños;- Prevención de náusea y vómito inducidos por dosis altas o moderadas de quimoterapia emetogénica para el cáncer.- La dosificación en pacientes pediátricos entre 6 meses y 18 años de edad debe ser de tres dosis de 0,15mg/kg . La primera dosis debe ser administrada 30 minutos antes de comenzar la quimioterapia, sea esta alta o moderada. Las otras dos dosis subsecuentes de 0,15 mg/kg deben administrarse después de 4 y 8 horas de haber dado la primera dosis de Ondansetrón. La droga debe infundirse por vía intravenosa en 15 minutos.
Ajuste de la dosis para pacientes con daño hepático.- Se recomienda administrar una sola dosis máxima diaria de 8 mg por infusión intravenosa, 30 minutos antes de administrar la quimoterapia emetogénica cuando se trata de pacientes con daño hepático severo.
Nota.- En este caso diluya la inyección antes del uso en solución de dextrosa al 5% o en solución de cloruro de sodio al 0,9%
Prevencion de nausea y vomito post operatorios.-
Adultos.- La dosis recomendada es de 4 mg de Ondansetrón inyección, no diluida, administrada por vía intravenosa, en 30 segundos, 2 a 5 minutos antes de la inducción a la anestesia o posteriormente si el paciente experimenta náusea y/o vómito después de la cirugía. Alternativamente se puede administrar por vía intramuscular como una sola inyección. Se recomienda un control exhaustivo en pacientes que pesen entre 40 a 80 Kg.
Niños.- La dosis de Ondansentrón inyección intravenosa para pacientes pediátricos entre 1 mes a 12 años, es de una sola inyección de 0,1 mg/Kg en pacientes que pesan menos de 40 Kg o de una sola dosis de 4mg en los que pesan más de 40 Kg. La administración debe hacerse en no menos de 30 segundos preferiblemente 1 o 2 horas antes o después de la inducción a la anestesia, o después de la cirugía si el paciente experimenta náusea o vómito después de la misma. Al respecto no existen experiencias clínicas.
NOTA.- No se requiere diluir la inyección para prevenir náuseas y vómitos post operatorios.

4. CONTRAINDICACIONES.-

Pacientes con hipersensibilidad a la droga.

5. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.-

"Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños".
En pacientes con daño hepático la dosis diaria total no debe exceder los 8 mg.
Se han reportado reacciones de hipersensibilidad en pacientes que son hipersensibles a otros antagonistas receptores del 5-HT3
El Ondansetrón no es una droga que estimula los movimientos peristálticos ya sean gástricos o intestinales. No debe ser usado en lugar de la succión nasogástrica. El uso de Ondansetrón en pacientes después de una cirugía o en aquellos que reciben quimoterapia inductora de vómitos y náuseas puede enmascarar un progresivo daño a nivel estomacal.

6. EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo.- No existen evidencias de daños en el feto. Sin embargo, como medida de precaución, esta droga solo debe administrase cuando sea estrictamente necesario.
Lactancia.- En estudios experimentales en ratas se ha demostrado que el Ondansetrón se excreta a través de la leche. Como no existen evidencias clínicas de lo que ocurre en los humanos debe evitarse su uso en madres que dan de lactar o si es estrictamente necesario debe haber un monitoreo exhaustivo de las mismas.

7. EFECTOS ADVERSOS:

El ondansetrón incrementa el tiempo de tránsito de las heces en el intestino y puede causar estreñimiento en algunos pacientes.
Pueden ocurrir los siguientes efectos indeseables: dolor de cabeza, sensación de calor. También puede ocurrir un incremento asintomático de la aminotransferasa y posibles reacciones extrapiramidales. También se han reportado reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia. En casos raros también pueden ocurrir trastornos visuales transitorios tales como visión borrosa y ceguera y sensación de malestar durante la administración rápida de la inyección intravenosa.
8. INTERACCIONES CON OTRAS DROGAS.-

Efectos de la administración de Ondansetrón en otros medicamentos.- No existe evidencia de que el Ondansetrón induzca o inhiba el metabolismo de las otras drogas que generalmente se administran en conjunto. Estudios específicos demuestran que el Ondasetrón no interactúa con alcoho,l temazepán, furosemida, alfentanil, propofol y thiopental.
Estudios clínicos han demostrado que el Ondansetrón disminuye el efecto analgésico del tramadol.

Efectos de otras drogas en el Ondansetrón.- El Ondansetrón es metabolizado por las múltiples enzimas hepáticas citocromooxidasa P-450: CYP3A4, CYP2A6 y CYP1A2. Debido a esta múltiple acción metabólica la deficiencia de alguna enzima ( el caso de deficiencia genética de la CYP2D6 ) es compensada por las otras y esto redunda en cambios poco significativos en el clearance del Ondansetrón.
Fenitoina, Carbamazepina y Rifampicina.- Estas drogas son potentes inductoras de la CYP3A4 e incrementan el clearance del ondansetrón y disminuyen su concentración en la sangre.

9. SOBREDOSIS.-

No existe un antídoto específico para el tratamiento de la sobredosis. El mismo es sintomático y los pacientes deben ser cuidadosamente monitoreados y tener una adecuada terapia de soporte.

10. ALMACENAMIENTO:

Ondansetrón inyección.- Mantener a temperatura no mayor a 30oC, protegido de la luz y evitando la congelación. Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños

11. PRESENTACION:

Ondansetrón inyección: Bandeja de plástico con 5 ampollas de 8 mg/4mL en envases unitarios de cartón con un inserto.