COMPOSICIÓN

Cada ml contiene:

Clorhidrato de Palonosetrón
(Equivalente a Palonosetrón)...... 0,05 mg
Manitol……………..BP................. 41,5 mg
Edetato disódico....BP......................... qs
Buffer Citrato…….BP.......................... qs
Agua para inyección BP.......................qs

DESCRIPCIÓN
El Clorhidrato de Palonosetrón es un agente antiemético y anti nauseas. Es un subtipo 3 de la serotonina (5-HT3) antagonista de los receptores con una fuerte afinidad de unión para este receptor. Químicamente, el Clorhidrato de palonosetrón es: (3aS)-2- [(S)-1-azabiciclo [2.2.2]oct-3-il]2,3,3a,4,5,6-hexahidro-1-oxo-1HBenz[de] clorhidrato de isoquinolina. El clorhidrato de palonosetrón existe como un isómero único. La fórmula empírica es C19H24N2O.HCl, con un peso molecular de 332,87ñ


El Clorhidrato de palonosetrón es un polvo  de color blanco a blanco cristalino. Es muy soluble en agua, soluble en propilenglicol, y ligeramente soluble en etanol y 2-propanol.
PALONOSETRON 0,25 mg Inyectable es una solución tamponada estéril, transparente, incolora, no pirógena, isotónica, para administración intravenosa.

INDICACIONES
Náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia (CINV)
PALONOSETRON 0,25 mg Inyectable está indicado para:
• Quimioterapia moderadamente emetógena contra el cáncer - prevención de las náuseas demoradas y vómitos agudos asociados con los cursos iniciales y repetidos
• Quimioterapia altamente emetogénica contra el cáncer - prevención de náuseas y vómitos agudos asociados con cursos iniciales y repetidos
Náuseas y vómitos postoperatorios (NVPO)
PALONOSETRÓN 0,25 mg inyectable está indicado para: Prevención de las náuseas y vómitos postoperatorios hasta 24 horas después de la cirugía. La eficacia más allá de 24 horas no se ha demostrado.
Al igual que con otros antieméticos, la profilaxis de rutina no se recomienda en pacientes en los que hay poca expectativa de que las náuseas y / o vómitos se produjesen después de la operación. En pacientes en los que las náuseas y los vómitos se debe evitar durante el postoperatorio, se recomienda PALONOSETRON 0,25 mg Inyectable aun cuando la incidencia de náuseas y / o vómitos postoperatorios sea baja.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
Dosificación recomendada
Dosis para adultos - una dosis IV única de 0,25 mg administrada durante 30 segundos. La dosificación debe ocurrir aproximadamente 30 minutos antes del inicio de la quimioterapia
Para uso intravenoso después de la dilución
Instrucciones para la administración
PALONOSETRON 0,25 mg Inyectable se suministra listo para la inyección intravenosa. No debe mezclarse con otros medicamentos. Enjuagar la línea de infusión con solución salina normal antes y después de la administración de PALONOSETRON 0,25 mg Inyectable.
Los medicamentos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para detectar partículas y decoloración antes de su administración, siempre que la solución y el envase lo permitan.

CONTRAINDICACIONES
El Clorhidrato de Palonosetrón está contraindicado en pacientes que tienen hipersensibilidad al fármaco o cualquiera de sus componentes.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Hipersensibilidad
Las reacciones a la hipersensibilidad pueden ocurrir en pacientes que han mostrado hipersensibilidad a otros 5-HT3 receptores antagonistas.
Interacciones con otros medicamentos
Palonosetrón se elimina del cuerpo a través de dos vías : de excreción renal y vía metabólica esta última medida a través de múltiples enzimas CYP. Los estudios in vitro indican que palonosetrón no es un inhibidor de CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4 / 5 (CYP2C19 no se investigó) ni tampoco inducen la actividad de CYP1A2, CYP2D6 o CYP3A4 / 5. Por lo tanto, el potencial de interacciones clínicamente significativas entre los fármacos y el palonosetrón parece ser bajo.
Un estudio realizado en voluntarios sanos que involucran una dosis única IV de palonosetrón (0,75 mg) y metoclopramida oral en estado estable (10 mg cuatro veces al día) demostró que no hubo una interacción farmacocinética significativa.
En ensayos clínicos controlados, la inyección de clorhidrato de palonosetrón se ha administrado de forma segura con corticoides, analgésicos, antieméticos / anti nauseantes, antiespasmódicos y anticolinérgicos.
El palonosetrón no inhibió la actividad antitumoral de los cinco agentes quimioterápicos ensayados (cisplatino, ciclofosfamida, citarabina, doxorrubicina y mitomicina C) en modelos de tumores murinos.

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
Embarazo
Efectos teratogénicos: Categoría B
Estudios de teratología se han realizado en ratas con dosis orales de hasta 60 mg/kg/día, conejos con dosis orales de hasta 60 mg/kg/día y han no revelado evidencia de infertilidad o daño al feto debido al palonosetrón. Sin embargo, no hay estudios adecuados y debidamente controlados en mujeres embarazadas.
Trabajo de parto
Palonosetron no ha sido administrado a pacientes que se someten a trabajo de parto, por lo que sus efectos sobre la madre o el niño son desconocidos.
Madres durante la lactancia.
No se sabe si el palonosetrón se elimina en la leche humana.
Debido a que muchos fármacos se eliminan en la leche humana y debido a posibles reacciones adversas graves en lactantes y la posibilidad de tumorigenicidad mostrados para el palonosetrón en el estudio de carcinogenicidad realizado en ratas, se debe tomar la decisión de si se debe suspender la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.
Uso pediátrico
La seguridad y efectividad en pacientes menores de 18 años no se ha establecido.
Uso geriátrico
Análisis farmacocinéticos en la población  no revelaron ninguna diferencia en la farmacocinética de palonosetrón entre pacientes con cáncer de ³ 65 años de edad y pacientes más jóvenes (18 a 64 años) a pesar de la posibilidad de aumento de la sensibilidad algunos individuos mayores no pueden ser excluidos. No se requiere ajuste de la dosis o un control especial para los pacientes geriátricos.
No se observaron diferencias en la eficacia en pacientes geriátricos para la indicación CINV y ninguno se espera para los pacientes geriátricos NVPO. Sin embargo, la eficacia de inyección de palonosetrón en pacientes geriátricos no se ha evaluado adecuadamente.
Insuficiencia renal
De leve a moderada, la insuficiencia renal no afecta significativamente los parámetros farmacocinéticos del palonosetrón. La exposición sistémica total aumentó en aproximadamente un 28% en la insuficiencia renal grave en relación con los sujetos sanos. Un ajuste de la dosis no es necesario en pacientes con cualquier grado de insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática
La Insuficiencia hepática no afecta significativamente la limpieza del palonosetrón en todo el cuerpo, en comparación con los sujetos sanos.
Ajustes en la dosis no es necesaria en pacientes con cualquier grado de insuficiencia hepática.
Raza
La Farmacocinética del palonosetrón intravenoso se caracterizó en veinticuatro sujetos japoneses sanos durante el intervalo de dosis de 3-90 mcg/kg. La depuración corporal total fue 25% mayor en sujetos japoneses en comparación con los blancos, sin embargo, no se requiere ningún ajuste en la  dosis. La farmacocinética del palonosetrón en los negros no se ha caracterizado adecuadamente.

REACCIONES ADVERSAS
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia
En los ensayos clínicos para la prevención de náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia moderada o altamente emetógena, las reacciones adversas fueron similares en frecuencia y gravedad con PALONOSETRON 0,25 mg Inyectable.
Estudios de reacciones adversas de náuseas y vómitos inducidas por la quimioterapia
Dolor de cabeza, estreñimiento, diarrea, mareos, fatiga. Dolor abdominal e insomnio
Cardiovascular: 1%: taquicardia no sostenida, bradicardia, hipotensión, <1%: hipertensión, isquemia miocárdica, extrasístoles, taquicardia sinusal, arritmia sinusal, extrasístoles supraventriculares y prolongación del intervalo QT.
En muchos casos, la relación con PALONOSETRON 0,25 mg Inyectable estaba clara.
Dermatológico: <1%: dermatitis alérgica, erupción.
Audición y Visión: <1%: mareo, zumbido de oídos, irritación de los ojos y ambliopía.
Sistema gastrointestinal: 1%: diarrea, <1%: dispepsia, dolor abdominal, sequedad de boca, hipo y flatulencia.
General: 1%: debilidad, <1%: fatiga, fiebre, sofocos, síndrome similar a la gripe.
Hígado: <1%: transitorios, aumentos asintomáticos en AST y / o ALT y bilirrubina. Estos cambios ocurrieron de manera predominante en pacientes que reciben quimioterapia altamente emetógena.
Metabólico: 1%: hiperpotasemia, <1%: fluctuaciones de electrolitos, hiperglucemia, acidosis metabólica, glucosuria, disminución del apetito, anorexia.
Musculoesqueléticas: <1%: artralgia.
Sistema nervioso: 1%: mareos, <1%: somnolencia, insomnio, hipersomnia, parestesia.
Psiquiátrico: 1%: ansiedad, <1%: el estado de ánimo eufórico.
Sistema urinario: <1%: retención urinaria.
Vascular: <1%: decoloración de la vena, distensión venosa.
Náuseas y vómitos postoperatorios
En las reacciones adversas como la prolongación del intervalo QT del electrocardiograma, se reportaron bradicardia, dolor de cabeza y estreñimiento en ³ 2% de los adultos que recibieron IV., una inyección de Palonosetrón de 0.075 mg, inmediatamente antes de la inducción de la anestesia en una fase 2 y dos ensayos de fase 3 aleatorizados, controlados con placebo. Las tasas de eventos entre los grupos de palonosetrón y placebo eran indistinguibles. Algunos eventos son conocidos por estar asociados con, o pueden ser exacerbados por medicamentos perioperatorias y intraoperatorias concomitantes administradas en esta población quirúrgica.

Estudio de Reacciones adversas a partir de náuseas y vómitos postoperatorios
En los ensayos clínicos, fueron reportadas las siguientes reacciones adversas, evaluados por los investigadores como relacionados con el tratamiento o causalidad desconocida, que se produjeron después de la administración de PALONOSETRON 0,25 mg Inyectable a pacientes adultos que reciben concomitantemente medicamentos preoperatorios e intraoperatorias incluidos los asociados con la anestesia:
Cardiovascular: 1%: electrocardiograma prolongación del intervalo QTc, bradicardia sinusal, taquicardia.<1%: la presión arterial disminuyó, hipotensión, hipertensión, arritmias, extrasístoles ventriculares, edema generalizado; ECG amplitud de la onda T disminuida, recuento de plaquetas disminuido. La frecuencia de estos efectos adversos no parecía ser diferente del placebo.
Dermatológico: 1%: prurito.
Sistema gastrointestinal: 1%: flatulencia, <1%: sequedad de boca, dolor abdominal superior, hipersecreción salival, dispepsia,  diarrea, hipomotilidad intestinal, anorexia.
General: <1%: escalofríos.
Hígado: 1%: aumento de la AST y / o ALT,
<1%: enzima hepática aumentada..
Metabólico: <1%: hipopotasemia, anorexia.
Sistema nervioso: <1%: mareos.
Respiratorio: <1%: hipoventilación, laringoespasmo.
Sistema urinario: 1%: retención urinaria.
SOBREDOSIS
No hay antídoto conocido para PALONOSETRON 0,25 mg Inyectable.
La sobredosis se debe manejar con cuidado de apoyo. No hay efectos de respuesta a dosis se observaron con 90 mcg/kg, esto es aproximadamente 25 veces la dosis recomendada de 0,25 mg.
No se han realizado estudios de diálisis, sin embargo, debido al gran volumen de distribución, es poco probable que sea un tratamiento eficaz para la sobredosis de palonosetrón en diálisis. Una sola dosis intravenosa de Palonosetrón a 30 mg / kg (947 y 474 veces la dosis humana de ratas y ratones, respectivamente, en base a la superficie corporal) fue letal para ratas y ratones. Los principales signos de toxicidad fueron convulsiones, jadeo, palidez, cianosis y colapso.
REFERENCIAS
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2008/021372s008s010lbl.pdf
http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=f4216772-6c37-4ff0-A575-f758390656e3
ALMACENAMIENTO Y MANEJO
• Almacenar a temperatura no mayor a 30ºC. No congelar. Proteger de la luz
• TODO MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

MODO DE SUMINISTRO
0,25 mg / 5 ml (base libre) de uso único vial empaquetado individualmente en una caja de cartón

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