COMPOSICIÓN
Cada ml contiene:
Sulfato de vincristina 1 mg
Manitol 100 mg
Agua para inyección q.s.

DESCRIPCIÓN
Sulfato de Vincristina es un polvo blanco a blanquecino. Es soluble en metanol, libremente soluble en agua, pero sólo ligeramente soluble en etanol al 95%. En un 98% de etanol, el sulfato de Vincristina tiene un espectro ultravioleta con máximos hasta 221 nm (e+47.100).
La Inyección de Sulfato de Vincristina, es una solución estéril libre de preservantes, disponible para uso únicamente por vía intravenosa en 2 ml (1 mg y 2 mg).
Cada ml contiene 1mg de Sulfato de Vincristina, 100mg de manitol y agua para inyección. Se ha añadido Ácido sulfúrico QS o hidróxido de sodio para control del pH. El pH de la Inyección de Sulfato de Vincristina oscila desde 4,0 hasta 5,0 en el momento de su fabricación el aire en los recipientes se sustituye por nitrógeno.

INDICACIONES
La Inyección de sulfato de vincristina está indicada en la leucemia aguda. También se ha demostrado que la inyección de sulfato de vincristina en combinación con otros agentes oncolíticos es útil en la enfermedad de Hodgkin, linfomas malignos no Hodgkin, rabdomiosarcoma, neuroblastoma y tumor de Wilms.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
Esta preparación es sólo para uso intravenoso (ver ADVERTENCIAS).
La neurotoxicidad parece estar relacionada con la dosis. La dosis de la Inyección de Sulfato de vincristina debe ser suministrada con un cuidado extremo en el cálculo y la administración de la misma, ya que la sobredosis puede tener resultados muy graves o mortales.
La dosis habitual de la Inyección de sulfato de vincristina para los pacientes pediátricos es 1,5 to 2 mg/m². Para los pacientes pediátricos que pesen 10 kg o menos, la dosis inicial debe ser de 0,05 mg/kg, administrada una vez a la semana.
La dosis habitual de la Inyección de sulfato de vincristina para adultos es de 1,4mg/m². Se recomienda una reducción del 50% en la dosis de la Inyección de sulfato de vincristina para los pacientes que tienen un valor de bilirrubina sérica directa por encima de 3 mg/100 ml.
El fármaco se administra por vía intravenosa en intervalos semanales, para reducir la posibilidad de errores mortales de medicación debido a la administración por ruta incorrecta, la inyección de sulfato de vincristina debe diluirse en un recipiente de plástico flexible y prominente, etiquetado para su uso únicamente por vía intravenosa (ver ADVERTENCIAS).

CONTRAINDICACIONES
No se debe administrar la inyección de sulfato de vincristina en los pacientes con la forma desmielinizante del síndrome Charcot Marie Tooth.
Se debe dar atención cuidadosa a las condiciones enumeradas en ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.

ADVERTENCIAS
Esta preparación es sólo para uso intravenoso. Debe ser administrado por personas con experiencia en la administración de la inyección de sulfato de vincristina. La administración intratecal de inyección de sulfato de vincristina por lo general resulta en la muerte.
Para reducir la posibilidad de errores de medicación mortales debido a la administración por una ruta incorrecta, la inyección de sulfato de vincristina debe diluirse en un recipiente de plástico flexible y prominente etiquetado como se indica: sólo para uso intravenoso.
Las jeringas que contienen este producto deben estar etiquetadas utilizando la etiqueta auxiliar proporcionada, para indicar: “SOLO PARA USO INTRAVENOSO - FATAL SI ES SUMINISTRADA POR OTRAS VIAS”.
Extemporáneamente, las jeringas preparadas que contienen este producto deben ser empacadas con una envoltura que está marcada marcada con: “no retire la cubierta hasta el momento de ser suministrada. Sólo para uso intravenoso - mortal en caso de ser suministrada por otras vías".
Vea la sección SOBREDOSIS para el tratamiento de pacientes que recibieron la inyección intratecal de sulfato de vincristina.
Embarazo Categoría D - El sulfato de vincristina puede causar daños al feto cuando se administra a una mujer embarazada. Cuando los ratones y hámsters embarazadas recibieron la dosis de sulfato de vincristina causaron la resorción de 23% a 85% de los fetos, se produjeron malformaciones
fetales en los que sobrevivieron. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Si se utiliza este medicamento durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras recibe este medicamento, debe ser informada del riesgo potencial para el feto. Las mujeres en edad
fértil deben ser advertidas para evitar quedar embarazada.

PRECAUCIONES
General - Puede darse una Nefropatía aguda por ácido úrico después la administración de agentes oncolíticos, también se ha informado de esto con el sulfato de vincristina. En presencia de leucopenia o una infección complicada, la administración de la siguiente dosis de la inyección de sulfato de vincristina debe tener una consideración de extremadamente cuidadosa.
Si se diagnostica leucemia del sistema nervioso central, pueden ser necesarios agentes adicionales, porque la vincristina no parece cruzar la barrera hematoencefálica en cantidades adecuadas. Se debe dar especial atención a la dosis y los efectos secundarios neurológicos, si la inyección de sulfato de vincristina se administra a pacientes con enfermedades neuromusculares preexistentes y cuando también se están utilizando otros medicamentos con potencial neurotóxico.
Se han reportado dificultades respiratorias agudas y broncoespasmo severo después de la administración de los alcaloides de la vinca. Estas reacciones se han encontrado con mayor frecuencia cuando se utilizó el alcaloide de la vinca en combinación con mitomycin-C y puede requerir un tratamiento
agresivo, particularmente cuando hay disfunción pulmonar preexistente. La aparición de estas reacciones puede ocurrir a minutos o luego de varias horas después de que se inyecta el alcaloide de la vinca y puede ocurrir hasta 2 semanas después de la dosis de mitomicina. Puede presentarse casos crónicos de Disnea progresiva que requieran tratamiento. El Sulfato de vincristina no se debe volver a administrar.
Se debe tener cuidado para evitar la contaminación del ojo con el contenido de la inyección de sulfato de vincristina. Si se produce una contaminación accidental puede causar irritación severa.

El ojo se debe lavar inmediatamente y de manera exhaustiva.

Pruebas de laboratorio.- Debido a la limitación de la toxicidad clínica, es necesario detectar la necesidad de modificar la dosis. Tras la administración de la inyección de sulfato de vincristina, algunas personas pueden experimentar una caída en el número de células sanguíneas y plaquetas, sobre todo cuando el tratamiento previo o la propia enfermedad han reducido la función de la médula ósea. Por lo tanto, un recuento sanguíneo completo se debe hacer antes de la administración de cada dosis. También puede presentarse una elevación aguda de ácido úrico durante la inducción en suero de la remisión en la leucemia aguda; por lo tanto, estos niveles deben ser determinadas con frecuencia durante los primeros 3 a 4
semanas de tratamiento o medidas adecuadas adoptadas para prevenir nefropatía por ácido úrico. El laboratorio que realiza estas pruebas debe ser consultado para su gama de valores normales.

INTERACCIONES CON DROGAS
Se ha informado que la administración oral o intravenosa simultánea de combinaciones de fenitoína y la quimioterapia antineoplásica que incluyó sulfato de vincristina reduce los niveles sanguíneos del anticonvulsivante lo que incrementa la actividad convulsiva. Debe efectuarse un ajuste de la dosis en base al monitoreo de los niveles seriales de la sangre. La contribución de sulfato de vincristina a esta interacción no es cierta. La interacción puede resultar de la reducción de la absorción de la fenitoína y un aumento en la tasa de su metabolismo y eliminación.
Se debe tener precaución en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que inhiben el metabolismo de fármacos por las isoenzimas del citocromo P450 hepático en la subfamilia CYP 3A, o en pacientes con disfunción hepática. La administración simultánea de sulfato de vincristina con itraconazol se ha reportado que causa un inicio más temprano y / o un aumento de la gravedad de los efectos secundarios neuromusculares (ver REACCIONES ADVERSAS). Esta interacción se presume que está relacionada con la inhibición del metabolismo de la vincristina.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Ni las pruebas de laboratorio in vitro ni en vivo han demostrado de manera concluyente la mutagenicidad de este producto. No se ha estudiado en seres humanos la fertilidad después del tratamiento con sulfato de vincristina. Los informes clínicos de pacientes hombres y mujeres que recibieron quimioterapia con fármacos múltiples que incluyeron sulfato de vincristina indican que la azoospermia y la amenorrea pueden ocurrir en pacientes
post-púberes. La recuperación se produjo muchos meses después de la finalización de la quimioterapia en algunos, pero no en todos los pacientes. Cuando se administra el mismo tratamiento a los pacientes prepúberes, la azoospermia permanente y la amenorrea son mucho menos probables.
Los pacientes que recibieron quimioterapia con sulfato de vincristina en combinación con medicamentos contra el cáncer se sabe que han desarrollado tumores secundarios que son cancerígenos. El papel o contribución del sulfato de vincristina en este desarrollo no ha sido determinado. No se encontró
evidencia de carcinogenicidad después de la administración intraperitoneal de sulfato de vincristina en ratas y ratones, aunque este estudio fue limitado.

Uso en el Embarazo -Embarazo Categoría D (ver ADVERTENCIAS).
Lactancia: No se sabe si este fármaco se elimina en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se eliminan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves debido a sulfato de vincristina en los lactantes, debe tomarse una decisión ya sea para suspender la lactancia o el
medicamento, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.

REACCIONES ADVERSAS
Antes de la utilización de este medicamento, los pacientes y/o sus padres/tutor deben ser informados de la posibilidad de síntomas adversos.
En general, las reacciones adversas son reversibles y están relacionados con la dosis. La reacción adversa más común es la
pérdida de cabello; las reacciones adversas más problemáticos son de origen neuromuscular.
Cuando se emplean dosis únicas semanales de la droga, ocurren reacciones adversas de leucopenia, dolor neurítico y estreñimiento pero son por lo general de corta duración (es decir., Menos de 7 días). Cuando se reduce la dosis, estas reacciones pueden disminuir o desaparecer. La gravedad de
estas reacciones parece aumentar cuando se da la cantidad calculada de la droga en dosis divididas.
Otras reacciones adversas, tales como la pérdida de cabello, pérdida de la sensibilidad, parestesia, dificultad para caminar, andar golpeando, pérdida de los reflejos tendinosos profundos, y pérdida de masa muscular, puede persistir al menos mientras se continúa la terapia. Una disfunción sensoriomotora generalizada puede llegar a ser progresivamente más severa con la continuidad del tratamiento. Aunque la mayoría de estos
síntomas suelen desaparecer en aproximadamente la sexta semana después de la interrupción del tratamiento, algunas dificultades neuromusculares pueden persistir por períodos prolongados en algunos pacientes. Crecimiento del cabello puede ocurrir mientras la terapia de mantenimiento continúa.

Se han reportado las siguientes reacciones adversas:
Enfermedad veno-oclusiva hepática - se ha informado en pacientes tratados con vincristina, particularmente en pacientes pediátricos, como parte de los regímenes de quimioterapia de combinación estándar. Algunos de los pacientes tuvieron resultados fatales; algunos de los que sobrevivieron se habían
sometido a un trasplante de hígado.
Hipersensibilidad – Se han reportado casos raros de reacciones alérgicas tipo, tales como la anafilaxia, erupción y edema, que están temporalmente relacionados con el tratamiento de vincristina se han reportado en pacientes que reciben vincristina como parte de los regímenes de quimioterapia
a múltiples fármacos.
Gastrointestinales - Se han producido estreñimiento, calambres abdominales, pérdida de peso, náuseas, vómitos, ulceración oral, diarrea, parálisis iliaca, necrosis intestinal y/o perforación, y anorexia. El estreñimiento puede tomar la forma de impactación del colon superior, y, en el examen físico, el recto puede estar vacío. Dolor abdominal tipo cólico, junto con un recto vacío puede confundir al médico. Una película plana del
abdomen es útil para demostrar esta condición. Todos los casos han respondido a los altos enemas y laxantes.
Se recomienda un régimen profiláctico de rutina contra el estreñimiento en todos los pacientes que recibieron la inyección de sulfato de vincristina.
Se puede producir íleo paralítico (que imita el abdomen quirúrgico), particularmente en pacientes pediátricos jóvenes. El íleo se invertirá con la interrupción temporal de la inyección de sulfato de vincristina y con tratamiento sintomático.
Genitourinario - ha ocurrido poliuria, disuria y retención urinaria debido a la atonía de la vejiga. Otros medicamentos que se sabe causan retención urinaria (especialmente en los ancianos), si es posible, se suspenderán durante los primeros días, después de la administración de la inyección de sulfato de vincristina.
Cardiovascular – Ha ocurrido Hipertensión e hipotensión. Combinaciones de quimioterapia que han incluido sulfato de vincristina, cuando se administra a pacientes previamente tratados con radiación mediastinal, se han asociado con enfermedad de la arteria coronaria e infarto de miocardio. La
causalidad no ha sido establecida.
Neurológica – De manera frecuente, hay una secuencia de desarrollo de efectos secundarios neuromusculares. Inicialmente, se puede encontrar solamente
deterioro sensorial y parestesia. Con el tratamiento continuado, dolor neurítico y, más tarde, se pueden producir dificultades motoras. No han habido informes de algún agente que revierta las manifestaciones neuromusculares que pueden acompañar el tratamiento con sulfato de vincristina.
Se ha reportado pérdida de los reflejos tendinosos profundos, caída del pie, ataxia y parálisis con la administración continua. Manifestaciones nerviosas craneales, como paresia aislada y/o parálisis de los músculos controlados por los nervios motores craneales incluyendo riesgo potencial de parálisis bilateral de cuerdas vocales, puede ocurrir en ausencia de alteraciones motoras, siendo los músculos extraoculares y laríngeos los más comúnmente involucrados. Se han reportado: dolor en la mandíbula, dolor faríngeo, dolor de la glándula parótida, dolor de huesos, dolor de espalda, dolor en las extremidades, y mialgias; el dolor en estas áreas puede ser grave. Se han reportado convulsiones, frecuentemente con la hipertensión, en algunos pacientes que recibieron sulfato de vincristina.
Varios casos de convulsiones seguidas de coma se han reportado en pacientes pediátricos. Se ha reportado ceguera cortical transitoria y atrofia óptica con ceguera. El tratamiento con alcaloides de la vinca se ha traducido tanto en el daño vestibular y auditiva del octavo nervio craneal. Las
manifestaciones incluyen sordera parcial o total que puede ser temporal o permanente, y dificultades con el equilibrio incluyendo mareos, nistagmo y vértigo. Particularmente se recomienda precaución cuando se usa vincristina en combinación con otros agentes conocidos por ser ototóxicos,
tales como el platino que contiene oncolíticos.
Endocrinos - Se han observado ocurrencias raras de un síndrome atribuible a secreción inadecuada de hormona antidiurética en pacientes tratados con sulfato de vincristina. Este síndrome se caracteriza por una elevada eliminación urinaria de sodio en presencia de hiponatremia; enfermedad renal o adrenal, hipotensión, deshidratación, azotemia, y edema clínico están ausentes. Con la privación de líquidos, se produce una mejora en la
hiponatremia y la pérdida renal de sodio.
Hematológicas – La inyección de sulfato de vincristina no parece tener ningún efecto constante o significativo sobre las plaquetas o glóbulos rojos. Normalmente depresión de la médula ósea grave no es un evento importante limitante de la dosis. Sin embargo, se han reportado anemia, leucopenia y
trombocitopenia.
Piel - Se han reportado alopecia y erupción cutánea.
Otro - Se han producido fiebre y el dolor de cabeza.

SOBREDOSIS
Los efectos secundarios tras el uso de la inyección de sulfato de vincristina están relacionados con la dosis. En los pacientes pediátricos menores de 13 años de edad, se ha producido la muerte después de la dosis de sulfato de vincristina que era 10 veces superior a la recomendada para la terapia. Los síntomas graves pueden ocurrir en este grupo de pacientes después de dosis de 3-4 mg/m². Los adultos pueden esperar experimentar síntomas graves después de dosis únicas de 3mg/m² o más (ver REACCIONES ADVERSAS). Por lo tanto, tras la administración de dosis superiores a las recomendadas, los
pacientes pueden sufrir exagerados efectos secundarios. La atención de apoyo debe incluir lo siguiente:
1. Prevención de los efectos secundarios resultantes de la síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética (tratamiento preventivo podría incluir la restricción de la ingesta de líquidos y tal vez la administración de un diurético que afecta a la función de asa de Henle y el túbulo distal);
2. Administración de anticonvulsivantes;
3. Uso de enemas o catárticos para prevenir el íleo (en algunos casos, la descompresión del tracto gastrointestinal puede ser necesario);
4. Supervisión del sistema cardiovascular;
5. Efectuar recuentos sanguíneos diarios de orientación para la transfusión requerida.
Se ha observado que el ácido folínico tiene un efecto protector en ratones normales a los que se administró dosis letales de sulfato de vincristina. Informes de casos aislados sugieren que el ácido folínico puede ser útil en el tratamiento de personas que han recibido una sobredosis de sulfato de vincristina. Se sugiere que 100 mg de ácido folínico debe administrarse por vía intravenosa cada 3 horas durante 24 horas y luego cada 6 horas
durante al menos 48 horas. Teóricamente (basado en los datos farmacocinéticos), se puede esperar que los niveles tisulares de sulfato de vincristina permanecerán significativamente elevados durante al menos 72 horas. El tratamiento con ácido folínico no elimina la necesidad las medidas de apoyo mencionados anteriormente.
La mayor parte de una dosis intravenosa de vincristina se elimina en la bilis después de la unión de tejido rápido. Debido a que sólo muy pequeñas cantidades de la droga aparecen en diálisis, la hemodiálisis no es probable que sea útil en casos de sobredosis. Un aumento en la gravedad de los efectos secundarios puede ser experimentado por los pacientes con enfermedad hepática que es lo suficientemente grave como para disminuir la excreción biliar.
Se ha demostrado una eliminación fecal mejorada de vincristina administrada parenteralmente en perros pretratados con colestiramina. No existen datos clínicos publicados sobre el uso de colestiramina como antídoto en humanos. No existen datos clínicos publicados sobre las consecuencias de la ingestión oral de vincristina. En caso de que ocurra una ingestión oral, el estómago debe ser evacuado. Evacuación debe ser seguido por
la administración oral de carbón activado y un catártico.
El tratamiento de los pacientes después de la administración intratecal de la inyección de sulfato de vincristina ha incluido la eliminación inmediata de líquido cefalorraquídeo y lavado con con lactato de Ringer , así como otras soluciones lo que no ha impedido la parálisis y muerte.
En un caso, la parálisis progresiva de un adulto fue detenida por el siguiente tratamiento iniciado inmediatamente después de la inyección intratecal:
1. En la medida que el líquido cefalorraquídeo fue removido de manera segura a través del acceso lumbar.
2. El espacio subaracnoideo se lavó con solución de lactato de Ringer con infundido continuo a través de un catéter en un ventrículo cerebral lateral a razón de 150 ml/h. El fluido se elimina a través de un acceso lumbar.
3. Tan pronto como se tuvo disponible plasma fresco congelado, 25 ml diluido en 1L de solución de Lactato de Ringer se infundió a través del catéter ventricular cerebral a razón de 75mL/h con eliminación a través del acceso lumbar. La velocidad de infusión se ajustó para mantener un nivel de proteína en el líquido cefalorraquídeo de 150mg/dL.
4. Se administró 10 g de ácido glutámico, por vía intravenosa durante 24 horas, seguido de 500 mg 3 veces al día por vía oral durante 1 mes o hasta que la disfunción neurológica se estabilizó. El papel del ácido glutámico en este tratamiento no es seguro y puede no ser esencial.

ALMACENAMIENTO Y MANEJO
Conservar a temperatura de refrigeración de 2 °C a 8 ° C (36 ° 46 ° F). Deseche la solución no utilizada. Proteger de la luz. Almacenar verticalmente.
TODO MEDICAMENTO DEBE CONSERVARSE FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.

PRESENTACION
Vial de 1 ml contiendo 1 mg de sulfato de vincristina.