Composición

Cada 100 ml contiene:
Fluconazol USP………………………….. 200 mg
Cloruro de sodio BP………………….. 0.9% w/v
Agua para inyección BP……………… 100 ml

Estructura y nombre químico

Fluconazol: Su nombre químico es: 1 H-1, 2,4-Triazole-1-etanol, 1-(2,4-difluorofenil)-1-(1- H-1, 2,4-triazol-1-ylmetil)-. 2-4-Diflouoro-1’-bis (1 H-1, 2,4-triazol-1-ylmetil) bencilo alcohol.

 

Categoría:  Anti-fúngico

Farmacología:
Fluconazol, el primero de una nueva subclase de agente anti-fúngico triazol sintético, está disponible en solución estéril para uso intravenoso en contenedores plásticos.
Fluconazol es un inhibidor altamente selectivo de citocromo fúngico P-450 esterol C-14 desmetilación alfa. La desmetilación de células de mamíferos es mucho menos sensible a la inhibición de fluconazol. La subsecuente pérdida de esteroles normales  correlacionados con la acumulación de 14 alfa-metil en hongos,puede ser responsable por la actividad fungistática del fluconazol.
Fluconazol está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños:

Meningitis criptococócica y terapia de mantenimiento para prevenir la recaída de enfermedad criptococócica en pacientes con AID
Candidiasis sistemática
Candidiasis oro faríngea y esofágica
Prevención de infecciones por hongos en pacientes con tumores malignos quienes están predispuestos a estas infecciones como resultado de quimioterapia y radioterapia cito tóxica.

Farmacocinética:
Las propiedades farmacocinéticas de fluconazol son similares siguiendo la administración vía intravenosa u oral. En voluntarios normales, la biodisponibilidad de fluconazol administrado oralmente es más del 90% comparado con administración intravenosa. La bioequivalencia fue establecida entre tableta de 100 mg y  la fuerza de ambas suspensiones cuando fueron administradas como dosis única de 200 mg.
Las concentraciones máximas de plasma en voluntarios normales en ayunas ocurren entre 1 y 2 horas con una vida media de eliminación plasmática terminal de 30 horas luego de su administración oral.
En voluntarios normales en ayunas, la administración de una dosis oral única de 400 mg  de fluconazol conduce a una media máxima de 6.72μg/mL (rango: 4.12 a 8.08μg/mL) y después de una dosis oral única de 50-400 mg, las concentraciones de plasma de fluconazol y AUC (área debajo de la curva de concentración-tiempo) son dosis proporcionales.
En voluntarios normales, fluconazol es eliminado primariamente por excreción renal, con aproximadamente  el 80% de la dosis administrada apareciendo en la orina como fármaco inalterado. Cerca del 11% de la dosis es excretada como metabolitos.
La farmacocinética de fluconazol esta marcadamente afectada por la disminución de la función renal. Existe una relación inversa entre la eliminación media y el clearance de creatinina. La dosis de fluconazol puede necesitar ser reducida en pacientes con insuficiencia renal. (Ver dosis y administración.)Una sesión de 3 horas de hemodiálisis reduce la concentración de plasma aproximadamente un 50%.
En voluntarios normales, la administración de fluconazol (rango de dosis de 200mg a 400mg una vez al día durante 14 días) fue asociada con pequeños e inconsistentes efectos en la concentración de testosterona, concentraciones de corticosteroides endógenos, y la respuesta cortisol -ACTH estimulada.

INDICACIONES
Una vez los resultados de los cultivos y otros estudios de laboratorios estén disponibles, la terapia anti-infección debe ser ajustada de acuerdo a :
Meningitis criptococócica y terapia de mantenimiento para prevenir la recaída de enfermedad criptococócica en pacientes con AID
Candidiasis sistemática
Candidiasis oro faríngea y esofágica
Prevención de infecciones por hongos en pacientes con tumores malignos quienes están predispuestos a estas infecciones como resultado de quimioterapia y radioterapia cito tóxica.

CONTRAINDICACIONES
Fluconazol no debe ser usado en pacientes con sensibilidad conocida a esta medicina o compuestos azol relacionados. No debe ser administrado simultáneamente con terfenadine o cisapride (Véase la sección de interacciones).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:
Función hepática 
Fluconazol ha sido asociada con casos serios de toxicidad hepática incluyendo muertes, primariamente en pacientes con serias condiciones médicas subyacentes. Se han  observado casos de hepato-toxicidad asociada a fluconazol, relacionados con la dosis diaria total, duración de la terapia, sexo o edad del paciente. La hepato-toxicidad puede ser reversible descontinuando la terapia. Pacientes que han  desarrollado anormalidades hepáticas durante la terapia con fluconazol deben ser vigilados por si desarrollan mayores lesiones hepáticas. Se debe descontinuar la administración de Fluconazol si se observan señales clínicas o síntomas consistentes con enfermedades del hígado.
Algunos pacientes han desarrollado pruritos, erupciones, urticaria, angioedema, piel reseca, olor anormal, reacciones cutáneas exfoliativas, como el síndrome Steven-Johnson y necrólisis epidérmica toxica durante el tratamiento con fluconazol, siendo los pacientes con sida los más propensos a desarrollar reacciones cutáneas severas a algunos fármacos. Los pacientes con infecciones invasivas/sistemáticas por hongos que desarrollan erupciones, deben ser vigilados de cerca y descontinuar el fluconazol si se desarrollan lesiones o eritemas multiformes.   
La coadministración de fluconazol en dosis por debajo de 400 mg /día con terfenadine debe ser vigilada cuidadosamente.(ver la sección de interacciones)

Dosis en pacientes con insuficiencia renal
El Fluconazol es primariamente clarificado mediante excreción renal como fármaco inalterado. En terapias de dosis única no son necesarios ajustes de dosis. La terapia de dosis múltiple debe ser vigilada cuidadosamente  en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes (incluyendo niños) con insuficiencia renal, una dosis inicial de 50 a 400 mg debe darse. La  dosis diaria (de acuerdo a las indicaciones) debe ser basada en la siguiente tabla:

DOSIS RECOMENDADA Y ADMINISTRACION EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL

Clearance de creatinina (mL/min)      Porcentaje de dosis recomendado
>50                                            100%
≤50                                            50%
Hemodiálisis regular                        100% luego de cada diálisis

Estos son ajustes sugeridos de la dosis basados en la farmacocinética siguiendo la administración de dosis múltiples. Ajustes futuros pueden ser necesitados de acuerdo a la condición clínica. Debido a que la creatinina sérica es la única medida disponible de la función renal, debe ser usada la siguiente formula (basada en el sexo, peso, y edad del paciente) para estimar el clearance de creatinina:


Conversión de unidades de creatinina sérica a  SI (i.e., micromol/L)


Mujeres: 0.85 x valor en hombres

Dosis y administración en niños y neonatos:
El siguiente esquema de equivalencia de dosis generalmente provee exposición equivalente en pacientes pediátricos y adultos:


Las experiencias con fluconazol intravenoso en neonatos está limitada a estudios farmacocinéticos en recién nacidos prematuros. Basadas en la vida media prolongada observada en recién nacidos prematuros (tiempo de gestación entre 26 y 29 semanas), estos niños, en las dos primeras semanas de vida, deben de recibir la misma dosis diaria igual que niños mayores, pero administrada cada 72 horas. Después de las primeras 2 semanas, la dosificación debe efectuarse de manera diaria.
No hay información completa sobre la farmacocinética de la infusión intravenosa de fluconazol en RN.

EMBARAZO Y LACTANCIA:
No existen estudios realizados durante el embarazo y la lactancia  sobre el uso de fluconazol en mujeres embarazadas. Han existido reportes de anormalidades congénitas en infantes cuyas madres han sido tratadas con fluconazol. La relación de estos acontecimientos con el uso de fluconazol no es claro.

INTERACCIONES:
Ha sido demostrado que Fluconazol prolonga el tiempo de protrombina en sujetos que recibían warfarina. Se han reportado casos de sangrados (hematoma, epistasis, sangrado gastrointestinal, hematuria y melena), en asociación con el aumento del tiempo de protrombina en pacientes que reciben fluconazol y warfarina conjuntamente. En conclusión el tratamiento con fluconazol y cumarina debe ser administrado con la dosis correspondiente del anticoagulante y los tiempos de protrombina deben ser cuidadosamente monitoreados. Debe darse particular atención a pacientes que requieren cirugía oral menor y procedimientos dentales.
Benzodiacepinas (Acción Corta): La administración oral simultánea de midazolan y fluconazol origina el incremento de la concentración de midazolan y sus efectos psicomotrices. Este efecto parece ser más notorio cuando el fluconazol es administrado manera oral más que con intravenoso. Si es necesaria la terapia de benzodiazepina (ej: midazolam, triazolam) concomitantemente en pacientes en tratamiento con fluconazol, debe considerarse la reducción de la dosis de benzodiazepina con un apropiado monitoreo del paciente.
Se ha demostrado que el Fluconazol prolonga la vida media sérica  aplicada concomitantemente con sulfonilureas oral.
No se han observado interacciones clínicamente significativas con la coadministración de anticonceptivos orales o cimetidina. La administración concomitante de fluconazol y fenitoína pueden incrementar los niveles de fenitoína a un grado clínicamente significativo.
La administración concomitante de fluconazol y teofilina puede aumentar el riesgo de toxicidad por teofilina debido a que el fluconazol induce a la disminución del clearance de teofilina.
La administración concomitante de fluconazol y rifampicina ha originado el descenso de un 25% en el AUC y ha acortado en un 20% la vida media del fluconazol.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN:
La terapia para aquellos tipos de infecciones que requieren tratamientos de dosis múltiples debe ser mantenida hasta que los parámetros clínicos o pruebas de laboratorio indiquen que la infección fúngica ha disminuido.
Un periodo inadecuado de tratamiento puede provocar la recurrencia activa de la infección.  Se debe mantener la terapia para prevenir recaídas de pacientes con sida, meningitis criptocócica o candidiasis orofaríngea. 



Uso en adultos
1.    Para la meningitis criptocócica la dosis usual es de 400 mg en el primer día seguido de 200 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta  clínica del paciente esta dosis puede ser aumentada a 400 mg diarios. Usualmente la duración del tratamiento para la meningitis criptocócica es de 6 a 8 semanas.
2.    Para la candidiasis sistémica la dosis usual es de 400 mg en el primer día seguido de 200 mg diariamente. Dependiendo de la respuesta clínica, la dosis puede ser aumentada a 400 mg diarios. La duración del tratamiento está basada en la respuesta clínica.
3.    Para la candidiasis orofaríngea, la dosis usual es de 50 mg a 100 mg diarios por 7- 14 días, si es necesario,  el tratamiento puede ser continuado por períodos mayores en pacientes con funciones inmunes severamente comprometidas.
Para prevenir recaídas de candidiasis oro faríngea en pacientes con SIDA se debe administrar 150 mg semanalmente después de la terapia completa.
Para la candidiasis esofágica la dosis recomendada es 200 mg en el primer día, seguido de 100 a 200 mg diario por un mínimo de 3 semanas y 2 semanas después de la resolución de los síntomas.
4.    La dosis recomendada de fluconazol para la prevención de candidiasis es de 50 a 400 mg diarios ,basado en     el riesgo del paciente de desarrollar una infección fúngica. Para pacientes con alto riesgo de infección sistémica ej: pacientes con neutropenia, debe usarse una dosis de 400 mg una vez por día. La administración de fluconazol debe comenzar varios días antes del comienzo previsto de una neutropenia y continuado 7 días después de que el conteo de neutrófilos este por encima de 1000 células por mm3.

SOBREDOSIS:
Lo siguientes trastornos fueron reportados por la sobredosis de fluconazol: insomnio, irritabilidad, vómito, diarrea, dolor/congestión abdominal, anorexia, fontanela abultada, aumento en la fosfatasa alcalina y GGT, aumento en el calcio sérico, falla renal, fatiga, erupciones faciales, eritema en la piel, urticaria generalizada, artralgia, picazón, entumecimiento de la lengua y estado de ánimo angustiado.
Sin embargo, no es posible relacionar la sobredosis de fluconazol con un patrón específico.
En la detección de sobredosis, el tratamiento sintomático puede ser adecuado (con medidas de apoyo y lavado gástrico si es necesario).
El Fluconazol es excretado en la orina, la diuresis forzada probablemente elevaría  la taza de eliminación. Una sesión de tres horas de hemodiálisis disminuiría los niveles de plasma aproximadamente en un 50%.

PRESENTACION:
Botella de 100 mL

VIDA UTIL : 36 meses

ALMACENAMIENTO:
Conservar a una temperatura no mayor a 30°C
Proteger de la luz
No congelar
Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños.

PRECAUCIÓN:
VENTA BAJO PRESCRIPCIÓN MÉDICA