Composición Cada 100 mL contiene:
Clorhidrato de Moxifloxacino BP
Equivalente a Moxifloxacino ...............400 mg
Manitol BP ................................5% w/v
Agua para inyección USP c.s.p. ............100 ml

Clasificación Farmacológica Grupo farmacoterapéutico : antibacteriano : Quinolonas, fluoroquinolonas, código ATC: J01MA14
ACCIONES FARMACOLÓGICAS
El moxifloxacino es un antibacteriano fluoroquinolónico con un amplio espectro de actividad y con acción bactericida. El moxifloxacino presenta una actividad in vitro contra un amplio rango de microorganismos grampositivos y gramnegativos, anaerobios, bacterias acidorresistentes y microorganismos atípicos como Mycoplasma spp, Chlamydia spp y Legionella spp. El moxifloxacino es eficaz contra las bacterias resistentes a los betalactámicos y a los macrólidos. Los estudios realizados en modelos animales infectados han demostrado una elevada actividad in vivo

Mecanismo de Resistencia.
El moxifloxacino inhibe el tipo bacteriano II topoisomerasas (ADN girasa y la topoisomerasa IV) que se requieren para el ADN bacteriano de replicación, transcripción y reparación.

Propiedades Farmacocinéticas
Absorción y Biodisponibilidad
Después de la administración única por 1 hora de 400 mg, la concentración plasmática fue de 4.1 mg al final de la infusión se observó un incremento medio de aproximadamente 25% con respecto a los observados después de la administración oral (3.1mg/L). El valor AUC de aproximadamente 39 mg ∙ h / l después la administración IV es sólo ligeramente mayor que la observada después de la administración oral (35 mg ∙ h / l) de acuerdo con la biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 91 %.
En los pacientes, no hay necesidad de edad o ajuste de la dosis relacionada con el género en moxifloxacino intravenosa. La farmacocinética es lineal en el intervalo de 50 - 1200 mg dosis oral única, hasta 600 mg dosis única intravenosa y hasta 600 mg de dosificación una vez al día durante 10 días.

Distribución
La moxifloxacina se distribuye a los espacios extravasculares rápidamente. El volumen en estado estacionario de la distribución (Vss) es de aproximadamente 2 l / kg. In vitro y en experimentos in vivo mostraron una proteína de unión de aproximadamente 40 - 42% independiente de la concentración de la droga. Moxifloxacino se une principalmente a la albúmina sérica. Las concentraciones máximas de 5,4 mg / kg y 20,7 mg / l ( media geométrica ) se alcanzaron en mucosa bronquial y el fluido de revestimiento epitelial , respectivamente , 2,2 h después de una dosis oral. La concentración pico correspondiente en los macrófagos alveolares ascendió a 56,7 mg / kg. En las concentraciones de líquido de las ampollas de la piel de 1,75 mg / l se observaron 10 h después de la administración intravenosa En los perfiles de tiempo de concentración no unido de fluidos intersticiales similares a las del plasma fueron encontrados concentraciones máximas no unidas de 1,0 mg /L (media geométrica) alcanzó aproximadamente 1,8 h después de una dosis intravenosa.

Biotransformación.
La moxifloxacina sufre biotransformación de fase II y se excreta por vía renal (aproximadamente 40 %) y biliar / fecal (aproximadamente 60 %) como fármaco inalterado, así como en la forma de un compuesto sulfo - (M1) y un glucurónido (M2). M1 y M2 son los únicos metabolitos relevantes en humanos, ambos son microbiológicamente inactivos.

Eliminación
La moxifloxacina se elimina del plasma con una vida media terminal de media de aproximadamente 12 horas. La media de aclaramiento aparente total del cuerpo después de una dosis de 400 mg oscila entre 179 a 246 mL/ min. Después de una recuperación de 400 mg de infusión intravenosa del fármaco inalterado en la orina fue de aproximadamente 22 % y de las heces aproximadamente el 26 %. La recuperación de la dosis (fármaco inalterado y metabolitos) ascendió a aproximadamente a 98 % después de la administración intravenosa de la droga. El aclaramiento renal ascendio aproximadamente a 24 - 53 mL/ min. sugiriendo la reabsorción tubular parcial del fármaco desde los riñones. La administración concomitante de moxifloxacino con ranitidina o probenecid no alteró el clearance renal del fármaco original.

INDICACIONES
Moxifloxacino está indicado para los tratamientos de:
Neumonía adquirida en la comunidad
Infecciones y estructura complicada de la piel
La Moxifloxacina se debe utilizar únicamente cuando se considera apropiado emplear agentes antibacterianos que se recomiendan comúnmente para eltratamiento inicial de infecciones.
Se debe considerar las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a moxifloxacino, otras quinolonas o a cualquiera de losexcipientes incluidos en la sección 6.1.
Embarazo y lactancia.
Pacientes menores de 18 años de edad.
Los pacientes con una historia de enfermedad de tendón/ trastorno relacionado con el tratamiento de las quinolinas.

Tanto en las investigaciones preclínicas y en humanos, se han observado cambios en la electrofisiología cardiaca tras la exposición a moxifloxacino, en forma de prolongación de intervalo QT. Por razones de seguridad de los medicamentos, moxifloxacina es, por lo tanto contraindicado en pacientes con:

Prolongación del intervalo QT adquirido congénito o documentada.
Alteraciones electrolíticas, particularmente en hipopotasemia no corregida.
Bradicardia clínicamente relevante.
Insuficiencia cardíaca clínicamente relevante con fracción de eyección ventricular izquierda Reducida.
Historia previa de arritmias sintomáticas.

El moxifloxacino no debe usarse simultáneamente con otros fármacos que prolongan el intervalo QT.
Debido a los datos clínicos limitados, moxifloxacino también está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática y en pacientes con transaminasas aumentadas.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO:
El beneficio del tratamiento moxifloxacino, especialmente en infecciones con un bajo grado de gravedad debe ser equilibrada con la información incluida en esta sección. La prolongación del intervalo QTc con condiciones clínicas del Moxifloxacino ha demostrado prolongar el intervalo QTc en el electrocardiograma de algunos pacientes. La magnitud de la prolongación del intervalo QT puede aumentar con el incremento de las concentraciones plasmáticas debido a la rápida infusión intravenosa. Por lo tanto, la duración de la infusión no debe ser inferior a la cantidad recomendada de 60 minutos y la dosis intravenosa de 400 mg no debe exceder un día.
El tratamiento con moxifloxacino debe interrumpirse si se presentan signos que pueden estar asociados con arritmias cardiacas durante tratamiento, con o sin hallazgos ECG.
El Moxifloxacino debe utilizarse con precaución en pacientes con cualquier condición pre - eliminación de las arritmias cardiacas (por ejemplo isquemia aguda de miocardio), ya que pueden tener un mayor riesgo de desarrollar arritmias ventriculares (incl. Torsade de pointes) y arresto cardíaco.
La moxifloxacina se debe utilizar con precaución en pacientes que están tomando medicamentos que pueden reducir los niveles de potasio.
La moxifloxacina se debe utilizar con precaución en pacientes que están tomando medicamentos asociados con bradicardia clínicamente significativa.

Hipersensibilidad/ Reacciones alérgicas
Hipersensibilidad y reacciones alérgicas se han reportado para las Fluoroquinolonas, moxifloxacino incluido después de la primera administración. Las reacciones anafilácticas pueden progresar a un choque poniendo en peligro la vida, incluso después de la primera administración. En estos casos la moxifloxacina debe interrumpirse y el tratamiento adecuado (por ejemplo, tratamiento para el shock) debe iniciar.

Trastornos hepáticos graves.
Los casos de hepatitis fulminante que puede conducir a insuficiencia hepática (incluyendo casos mortales) han sido reportados con moxifloxacino. Los pacientes deben ser advertidos de comunicarse con su médico antes de continuar el tratamiento si los signos y síntomas de la enfermedad hepática fulminante se desarrollan como la astenia asociada con ictericia, orina oscura, tendencia a la hemorragia o la encefalopatía hepática. Se deben realizar pruebas hepáticas en casos en que se producen indicios de disfunción hepática

Reacciones cutáneas ampollosas graves.
Los casos de reacciones cutáneas ampollosas como el síndrome de Stevens- Johnson o necrólisis epidérmica tóxica se han reportado con moxifloxacino. Los pacientes deben informar a su médico de inmediato antes de continuar el tratamiento si se producen piel mucosa.

Convulsiones
Las quinolonas son conocidas por desencadenar convulsiones. El uso debe ser con precaución en pacientes con trastornos del sistema nervioso central o en la presencia de otros factores de riesgo que pueden predisponer a convulsiones o bajar el umbral convulsivo. En caso de convulsiones, el tratamiento con moxifloxacino debe interrumpirse y tomar medidas apropiadas.

Neuropatía periférica
Los casos de polineuropatía sensorial o sensitivomotora resultando en parestesias, hypoaesthesias, disestesias, o debilidad han sido reportados en pacientes que reciben quinolonas incluyendo moxifloxacino. Los pacientes en tratamiento con moxifloxacino deben informar a su médico antes de continuar el tratamiento si los síntomas de la neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad se desarrollan.

Reacciones psiquiátrica
Reacciones psiquiátricas pueden ocurrir incluso después de la primera administración de quinolonas, incluyendo moxifloxacino. En casos muy raros, reacciones de depresión o psicóticos han progresado hasta pensamientos suicidas y comportamiento autodestructivo como intentos de suicidio (ver sección 4.8). En el caso de que el paciente desarrolle estas reacciones, la moxifloxacina debe interrumpirse y se deben tomar medidas apropiadas. Se recomienda precaución si el moxifloxacino se va a utilizar en pacientes psicóticos o en pacientes con antecedentes de enfermedad psiquiátrica.

Antibióticos asociados con diarrea incl. colitis
La diarrea asociada a antibióticos (DAA ) y colitis asociada a antibióticos ( AAC ), incluyendo colitis pseudomembranosa y diarrea asociada a Clostridium difficile, se ha reportado en asociación con el uso de antibióticos de amplio espectro , incluyendo moxifloxacino y puede var iar en gravedad desde diarrea leve a colitis fatal. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del uso de moxi floxacino.
Si se sospecha o confirma AAD o AAC, el tratamiento en curso con agentes antibacterianos, incluyendo moxifloxacino, debe interrumpirse y tomar medidas terapéuticas adecuadas inmediatamente. Los medicamentos que inhiben el peristaltismo están contraindicados en pacientes que desarrollen diarrea grave.

Pacientes con miastenia gravis.
La moxifloxacina se debe utilizar con precaución en pacientes con miastenia grave porque los síntomas pueden ser exacerbados.

Inflamación del tendón, ruptura del tendón.
La inflamación del tendón y ruptura (especialmente del tendón de Aquiles), a veces bilateral, puede ocurrir con la terapia de quinolona incluyendo moxifloxacino, incluso dentro de las 48 horas de iniciar el tratamiento se han reportado hasta varios meses después de la interrupción de la terapia. El riesgo de tendinitis y rotura del tendón es mayor en pacientes de edad avanzada y en los pacientes tratados simultáneamente con corticosteroides. Al primer signo de dolor o inflamación , los pacientes deben interrumpir el tratamiento con moxifloxacino , descansar el miembro afectado (s) y consultar a su médico de inmediato con el fin de iniciar un tratamiento adecuado (por ejemplo, la inmovilización) en el tendón afectado.

Pacientes con insuficiencia renal
Los pacientes ancianos con trastornos renales deben usar moxifloxacino con precaución si no son capaces de mantener la ingesta adecuada de líquidos, ya que la deshidratación puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal.

Trastornos de la Visión.
Si la visión se deteriora o se experimentan algún efecto sobre los ojos, se debe consultar a un oftalmólogo inmediatamente.

Prevención de reacciones de fotosensibilidad.
Se ha demostrado que las quinolonas causan reacciones de fotosensibilidad en los pacientes. Sin embargo, los estudios han demostrado que el moxifloxacino tiene un riesgo menor para inducir fotosensibilidad. Sin embargo los pacientes deben ser advertidos de evitar la exposición a la radiación UV, ya sea o extensa y / o por mucho sol durante el tratamiento con moxifloxacino. Los pacientes con deficiencia de glucosa- 6 -fosfato deshidrogenasa son propensos a reacciones hemolíticas cuando son tratados con quinolonas. Por lo tanto, la moxifloxacina debe utilizarse con precaución en estos pacientes.

Inflamación de los tejidos peri –arteriales.
La solución para perfusión de moxifloxacina es sólo para administración intravenosa. La Administración intra-arterial se debe evitar ya que los estudios preclínicos demostraron la inflamación del tejido peri - arterial después de la infusión por esta vía.

Pacientes con especial cSSSI
La eficacia clínica del moxifloxacino en el tratamiento de infecciones de quemaduras graves, fascitis e infecciones del pie diabético con osteomielitis no se ha establecido.

Pacientes tratados con dietas pobres en sodio.
Este medicamento contiene 787 mg (aproximadamente 34 mmol) de sodio por dosis. Para ser tenido en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.

Interferencia con pruebas biológica.
La terapia de moxifloxacina puede interferir con la Mycobacterium spp. prueba de cultivo por la supresión del crecimiento de micobacterias que causan resultados falsos negativos en muestras tomadas de pacientes que actualmente reciben moxifloxacino.

Pacientes con infecciones por SARM
El moxifloxacino no se recomienda para el tratamiento de las infecciones por SARM. En caso de una infección presunta o confirmada por SARM, se debe iniciar el tratamiento con un agente antibacteriano apropiado.

Población pediátrica.
Debido a los efectos adversos sobre el cartílago en animales jóvenes está contraindicado el uso de moxifloxacino en niños y adolescentes menores a 18 años.

DOSIS Y MODO DE EMPLEO.
La infusión de la solución se realiza por vía intravenosa durante 60 minutos.
Se puede administrar directamente o en combinación con soluciones de infusión compatibles.
Se ha establecido que las siguientes infusiones forman mezclas estables con la solución de infusión de moxifloxacino durante un período de 24 horas a temperatura ambiente, por lo que pueden considerarse compatibles:
• Agua para inyección.
• Cloruro de sodio 0,9%.
• Cloruro de sodio 1 molar.
• Glucosa 5%.
• Glucosa 10%.
• Glucosa 40%.
• Xilitol 20%.
• Solución Ringer.
• Solución Ringer lactato.
En caso de tener que administrar la solución de infusión de moxifloxacino con otro fármaco, cada uno de ellos debe ser admini strado por separado (ver
Incompatibilidades).
Sólo deben utilizarse soluciones transparentes.

Pacientes geriátricos: No es necesario efectuar un ajuste de dosis en los pacientes geriátricos.

Trastornos hepáticos: No es necesario efectuar un ajuste de la dosis en pacientes con trastornos de la función hepática (ver Advertencias y precauciones especiales de uso en pacientes con Child Pugh C).

Trastornos renales: No es necesario efectuar un ajuste de la dosis en pacientes con cualquier grado de trastorno renal (incluido un aclaramiento de la creatinina =30 mL/min/1,73 m²) ni en pacientes sometidos a diálisis crónica (es decir, hemodiálisis y diálisis peritoneal amb ulatoria continua).

Diferencias interétnicas: Se ha examinado la posibilidad de diferencias interétnicas en blancos, japoneses, negros y otros grupos étnicos. No se ha podido detectar ninguna diferencia interétnica clínicamente relevante en la farmacocinética. Por ello, no es necesario efectuar un ajuste de dosis en función del grupo étnico.

Duración de Tratamiento
La duración de tratamiento debe determinarse por la gravedad de la indicación o respuestas clínicas . En la terapia de antibióticos en general se debe utilizar durante 3-4 días después de que las manifestaciones de las infecciones hayan desaparecido.
Se formulan las siguientes recomendaciones generales para el tratamiento de infecciones de las vías respiratorias superiores e inferiores
Exacerbación aguda de la bronquitis crónica....5 días
Neumonía adquirida en la comunidad.............10 días
Sinusitis aguda...........................................10 días
La duración recomendada del tratamiento en infecciones de piel y tejidos blandos es de 10 días
La duración recomendada del tratamiento intravenoso es de hasta 14 días. La terapia puede ser la administración IV inicial, seguido de la administración de la tableta oral, cuando esté indicado clínicamente. Alternativamente, moxifloxacina puede administrarse por vía IV para toda la duración del tratamiento.

POBLACION ESPECIAL
No se requiere ajuste de la dosis en los ancianos y en pacientes con bajo peso corporal.

Población Pediátrica
El moxifloxacino está contraindicado en niños y adolescentes en crecimiento.

MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN
Para uso intravenoso; infusión constante durante 60 minutos.
Si la solución para infusión es médicamente indicada, se puede administrar a través de un tubo en T, junto con las soluciones de infusión compatible.

EFECTOS ADVERSOS
Reacciones adversas: Se observó prolongación del intervalo QTc en los voluntarios sanos que reciben sparfloxacina y en algunos pacientes con moxifloxacina.
La magnitud de la prolongación del QT puede incrementarse con las concentraciones crecientes de moxifloxacina o velocidades crecientes de infusión endovenosa de moxifloxacina. La prolongación del QT puede llevar a un mayor riesgo de arritmias ventriculares incluyendo torsades de pointes.
Se ha reportado tendinitis y ruptura del tendón de Aquiles en los pacientes que reciben fluoroquinolonas. Las rupturas se produjeron de 2 a 42 días después del inicio de la terapia. El uso concomitante de corticosteroides con fluoroquinolonas puede aumentar el riesgo de trastornos o rupturas de tendones. Estas lesiones pueden requerir reparación quirúrgica o pueden resultar en discapacidad prolongada. Se recomienda que el tratamiento con las fluoroquinolonas sea discontinuado con el primer signo de dolor o inflamación del tendón y que los pacientes eviten ejercitarse hasta que se haya descartado el diagnóstico de
tendinitis.
Incidencia más frecuente: Prolongación del intervalo QTc (ritmo cardíaco irregular o lento; desmayos recurrentes) para sparfloxacino y menos frecuente para moxifloxacino.
Incidencia menos frecuente: Dolor torácico; hipertensión (visión borrosa; mareos; nerviosismo; cefalea; latido en los oídos; ritmo cardíaco lento o rápido).
Edema periférico (abultamiento o tumefacción del rostro, brazos, manos, miembros inferiores, ganancia de peso menos rápida, hormigueo de manos o pies, ganancia o pérdida de peso inusual).
Fototoxicidad (ampollas; sensación de ardor en la piel; prurito cutáneo, rash o rubor; tumefacción) más frecuente para lomefloxacino o spar floxacino.
Nota: La frecuencia de la incidencia con moxifloxacino varía entre =0,1% y =3%.
Amnesia, afasia, artralgia, astenia, asma; fibrilación auricular; estimulación del SNC; reacciones cardiovasculares tales como palpitaciones; vasodilatación; taquicardia; convulsiones; despersonalización; disfagia, disnea; electrocardiograma (ECG) anormal; eosinofilia; leucopenia; edema facial; glositis; hematuria;
hepatotoxicidad; hiperglicemia; hiperlipidemia; hipertonia; hiperuricemia; hipestesia; reacción en el lugar de la inyección; reacciones de hipersensibilidad; hipotensión; descoordinación; nefritis intersticial; ictericia; rash maculopapular; flebitis; colitis pseudomembranosa; síndrome de Stevens Jonson; estomatitis;
taquicardia supraventricular; taquicardia ventricular; trombocitopenia; tendinitis o ruptura del tendón.
Incidencia no determinada y que indican la necesidad de atención médica
Reacción anafiláctica; shock anafiláctico; ataxia; colitis pseudomembranosa; ruptura tendinosa.
Aquellas que indican la necesidad de atención médica sólo si son continuas o son mortificantes:
• Incidencia más frecuente: Toxicidad del SNC; reacciones gastrointestinales (más frecuente con sparfloxacino y menos frecuente con moxifloxacino); vaginitis
(más frecuente para sparfloxacino y menos frecuente para moxifloxacino).
• Incidencia menos frecuente o rara: Dolor abdominal; reacción alérgica; ambliopía; anorexia; ansiedad; artritis; dolor de espalda; cambio en el sentido del gusto; constipación; depresión; mareos; sueños anormales (especialmente con gatifloxacino y rara vez con moxifloxacino); boca seca; dispepsia; disuria; labilidad emocional; flatulencia; gastritis; cefalea; insomnio; dolor de piernas; malestar general; moniliasis oral; moniliasis vaginal; mialgia; nerviosismo; dolor; parestesias; parosmia; dolor pélvico; fotosensibilidad; prurito; rash purpúrico; trastornos del sueño; somnolencia; desórdenes del habla; sudoración; gusto; perversión o pérdida del gusto; pensamiento anormal; tinnitus; decoloración de la lengua; vértigo; visión anormal; vómitos.

Infecciones e infestaciones
Sobreinfecciones por bacterias resistentes u hongos por ejemplo, candidiasis oral y vaginal
Sangre y desorden del sistema linfático
Anemia, Leucopenia ( s ) Neutropenia, Trombocitopenia, Trombocitemia, Eosinofilia. Incremento de tiempo de protrombina. Agranulocitosis

Trastorno del sistema inmunológico
Reacciones alérgicas. Anafilaxia incluyendo choque muy raramente mortal. Edema Alérgico / angioedema (incuyendo Edema laríngeo, potencialmente mortal)
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Hiperlipidemia. Hiperglucemia, Hiperuricemia
Desórdenes psiquiátricos
Reacciones de ansiedad. Depresión (en casos muy raros potencialmente culminaron en conductas autolesivas , como intentos suicidas ideaciones /pensamientos suicidas, despersonalización. Reacciones psicóticas (potencialmente culminaron en conductas autolesivas , como suicidas ideaciones /pensamientos o intentos de suicidio).
Desorden del sistema nervioso
Dolores de cabeza, mareos, Parestesia y disestesia, Confusión y desorientación, Trastornos del sueño (insomnio predominantemente), Temblor, vértigo, somnolencia. Hipoestesia, Trastornos del olfato (incl . Anosmia ), sueños anormales. descordinación (incl. Trastornos de la marcha, esp., Debido a mareos o vértigo), trastornos del habla, Amnesia, neuropatía periférica y polineuropatía.

Trastornos oculares
Perturbaciones Visuales incluyendo diplopía y visión borrosa (especialmente en el curso de las reacciones del sistema nervioso central ), Pérdida transitoria de la visión (especialmente en el curso de las reacciones del sistema nervioso central).
Trastornos del oído y del laberinto
Tinnitus, Discapacidad auditiva incl. . Sordera (normalmente reversible)
Desordenes cardiacos
Prolongación del intervalo QT en pacientes con hipopotasemia, Prolongación del intervalo QT palpitaciones Taquicardia Fibrilación auricular Angina de pecho, Taquiarritmias ventriculares, Síncope (es decir, la pérdida duradera agudo y corta de la conciencia), Arritmias no especificadas, paro cardíaco.
Trastornos vasculares
Vasodilatación, Hipertensión, Hipotensión
Trastornos respiratorios, toráxicos y mediastínicos
Disnea (incluyendo condiciones asmáticas)

SOBREDOSIS
No se recomiendan medidas específicas después de una sobredosis accidental. En caso de sobredosis, el tratamiento sintomático se debe implementar. La monitorización del ECG debe llevarse a cabo, debido a la posibilidad de prolongación del intervalo QT. La admini stración concomitante de carbón con una dosis de 400 mg de moxifloxacino oral o intravenosa reducirá la disponibilidad sistémica del fármaco en más de un 80% o 20%, respectivamente. El uso de carbón vegetal temprana durante la absorción puede ser útil para prevenir aumento excesivo de la exposición sistémica a la moxifloxacina en casos de sobredosis oral.

PRESENTACIÓN
Frasco LDPE de 100 mL envasado en cartón, incluido prospecto

ALMACENAMIENTO: Almacenar por debajo de 30 ° C
Proteger de la luz
No congelar
Mantenga todos los medicamentos fuera del alcance de los niños