COMPOSICIÓN
Cada 100 mL contiene:
Linezolid             200 mg
Glucosa (anhidra) BP         5% w / v
Agua para inyección BP c.s.p.     100mL

DESCRIPCIÓN
El Linezolid es un agente antibacteriano sintético, perteneciente a la nueva clase de las oxazolidinonas fluoradas. Su nombre químico es (S)-N-[[3-[3-Fluoro-4-(4morpholinyl)phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl] methyl]-acetamide. Su fórmula empírica es C25H0FN3O4 y su peso molecular es 337,35 g/mol.

FARMACOLOGIA CLÍNICA
Farmacocinética
Distribución : Estudios farmacocinéticos efectuados en animales y humanos han demostrado que Linezolid se distribuye fácilmente en tejidos bien irrigados. La unión de las proteínas plasmáticas con el linezolid es de aproximadamente del 31 % y su concentración es independiente. El volumen de distribución de Linezolid en condiciones estables es de 40 a 50 litros en voluntarios adultos sanos.
Metabolismo : Linezolid es metabolizado primariamente por oxidación al anillo de morpholina, el cual origina dos metabolitos inactivos de ácido carboxílicos : ácido animoethoxiacético ( Metabolito A ) y el hydroethil glicina ( Metabolito B ). La formación del metabolito B se hace por medio de un mecanismo de oxidación enzimática – química in vitro.
Excreción : En condiciones de régimen, aproximadamente el 30 % de la dosis se excreta como Linezolid, el 40 % como metabolito B y el 10 % como Metabolito A. El clearance renal de linezolid es bajo ( aproximadamente 40 ml por minuto ), lo que lleva a una reabsoción tubular neta. En las heces no aparece el linezolid, mientras que si aparece el 6% de metabolito B y 3 % de metabolito A.
Población Especial
Ancianos : La Fármacocinética no está alterada de manera significativa en paciente de más de 65 años, por lo que no es necesario un ajuste de dosis.
Niños : C max y El clearance Vd son similares independientemente de la edad en los niños. varía como una función de la edad, es más rápido en niños mayores de 1 semana de edad que en niños de 11 años, lo que resulta en una menor AUC y la vida media más corta en comparación con los adultos. En la adolescencia, los valores medios del clearance se acercan a los observados en la población adulta.
Insuficiencia renal : La farmacocinética de linezolid no se altera en los pacientes con insuficiencia renal. por ello se recomienda administrar Metabolitos A y B pueden acumularse en dichos pacientes; la importancia de esta acumulación no se conoce. Aproximadamente el 30% de la dosis se elimina en una sesión de diálisis 3-h; linezolid después de la hemodiálisis. El incremento es mayor en base a la severidad de la disfunción renal.
Insuficiencia hepática : La farmacocinética de linezolid no se altera en los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. La Farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática grave no ha sido completamente evaluada.

MICROBIOLOGÍA :
Linezolid es un agente antibacteriano sintético de una nueva clase de antibióticos, las oxazolidinonas que tiene utilidad clínica en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias Gram-positivo aeróbico. El espectro in vitro de la actividad de linezolid también incluye ciertas bacterias Gram-negativa y bacterias anaerobias. Linezolid inhibe la síntesis de proteínas bacterianas a través de un mecanismo de acción diferente al de los de otros agentes antibacterianos; Por lo tanto, la resistencia cruzada entre linezolid y otras clases de antibióticos es poco probable.


INDICACIONES Y USOS
Enterococcus faecium, incluyendo casos de bacteriemia concurrente. Resistencia a la vancomicina : Infecciones por
Neumonía nosocomial : Causada por St. aureus ( cepas sensibles y resistentes a la meticilina ) o Streptococcus pneumonia ( cepas sensibles a la penicilina ). La combinación de terapias puede aplicarse, siempre y cuando esté apoyada en la detección documentada del patógeno presuntivo, incluyendo microorganismos gram negativos.
Infecciones complicadas de la piel : tales como infecciones del pie diabético sin osteomielitis, causadas por Streptococcus pyogenes, or Streptococcus agalactiae
Neumonía adquirida en la comunidad , causada por Streptococcus pneumonia ( cepas sensibles a la penicilina ) incluyendo casos de bacteriemia concurrente ( cepas sensibles a la meticilina únicamente ) o Staphylococcus aureus.

CONTRINDICACIONES
El linezolid está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco o a cualquiera de los componentes de las formulaciones.

ADVERTENCIA
Mielosupresión En los animales, la administración de linezolid se asoció con una supresión de la médula ósea reversible dependiente de la dosis y la duración. Esta mielosupresión se caracterizó por una disminución de la hematopoyesis y una disminución de los niveles de eritrocitos, leucocitos circulantes y plaquetas. En los ensayos en humanos, se informó trombocitopenia, especialmente en los pacientes que recibieron linezolid durante más de 14 días. También se han descrito casos de anemia, leucopenia, pancitopenia y trombocitopenia) Se recomienda la realización de hemogramas completos semanalmente en los pacientes que reciben linezolid, sobre todo en aquellos que son tratados durante más de 2 semanas. Debe considerarse la interrupción del tratamiento con linezolid en los pacientes que desarrollen mielosupresión o tienen un empeoramiento de la misma. Se deben controlar los recuentos de plaquetas en los pacientes con riesgo de sangrado, coagulopatía, o que hayan mostrado una trombocitopenia previa.

PRECAUCIONES
El tratamiento con antibióticos también puede resultar en sobrecrecimiento, infección secundaria con organismos no susceptibles, como Candida spp. Los pacientes deben ser monitorizados durante la terapia; se deben tomar las medidas adecuadas para el tratamiento de la sobreinfección si se esta se produce.
El linezolid no se ha estudiado clínicamente en pacientes con hipertensión no controlada, hipertiroidismo sin tratamiento, síndrome carcinoide, enfermedad cardíaca grave (por ejemplo, angina de pecho, arritmias cardíacas, aguda o historia previa de infarto de miocardio), enfermedad cerebrovascular, o feocromocitoma.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de linezolid cuando es administrada por períodos mayores a 28 días.
Carcinogenesis, Mutagenesis y Alteración de la fertilidad
En las pruebas llevadas a cabo sobre mutagenicidad ( Reversión barcteriana AMES; Mutación celular CHO ) no se lo identificó como mutagénico o clastogénico potencial. En pruebas in vitro no programadas sobre síntesis DNA ( UDS ), ensayos de aberración cromosomial en linfocitos humanos y en ensayos in vivo con ratas con mononucleosis, se ha comprobado que linezolid no afecta la fertilidad o el desempeño reproductivo de ratas adultas hembras.
Embarazo Categoría C :
El linezolid se clasifica dentro de la categoría C de riesgo de embarazo. El lLinezolid no fue teratogénico en ratas a niveles de exposición 4 veces mayor que el nivel de exposición humana esperada.
Madres lactantes
Los datos en animales sugieren que linezolid y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna, aún cuando muchas drogas son excretadas a través de ella, sin embargo, deben tomarse precauciones durante este período, considerando la posibilidad de interrumpir la lactancia durante la administración.

REACCIONES ADVERSAS
El linezolid es generalmente bien tolerado. Las reacciones adversas comunicadas por los pacientes tratados linezolid y con los antibióticos de comparación (por ejemplo, cefalosporinas, claritromicina, oxacilina, vancomicina) en los ensayos clínicos fueron similares. Los eventos adversos más frecuentes en los pacientes tratados con linezolid fueron diarrea (8,3%), dolor de cabeza (6,5%) y náuseas/vómitos (6.2% / 3.7%). Estos eventos fueron generalmente de intensidad leve a moderada y de duración limitada. Los efectos adversos comunicados en > 1% de los pacientes tratados con linezolid en los ensayos clínicos incluyen disgeusia, dispepsia, enzimas hepáticas elevadas (transitorios y no clínicamente significativos), dolor abdominal localizado, prurito y decoloración de la lengua.
INTERACCION CON OTRAS DROGAS
Inhibición monoamido oxidasa : El Linezolid es un no selectivo, reversible inhibidor de monoamido oxidasas, por lo tanto, Linezolid no debe utilizarse simultáneamente con otros inhibidores de la MAO, pues es un potencial inhibidor de agentes adrenérgicos y serotonérgicos
Agentes Adrenérgicos : Algunos individuos presentaron incremento reversible de la respuesta presora a la acción indirecta de agentes simpatomiméticos, dopaminérgicos y vasopresores.
Agentes serotonérgicos : Hay la posibilidad de presentar signos y síntomas del síndrome de serotonina ( ej. : hiperpyrexia y disfunción cognitiva ) en pacientes que han recibido terapia concomitante.
El dextrometorfano debe usarse con precaución en pacientes que reciben linezolid, debido a que el dextrometorfano puede bloquear la captación neuronal de la serotonina y también ocasionar el síndrome de la serotonina.

DOSIS Y ADMINISTRACION La dosis recomendada es 400 mg a 600 mg c/ 12 horas. Los pacientes tratados inicialmente con administración IV, pueden cambiar sin ningún inconveniente a terapia oral, sin necesidad de ajustar la dosis. Linezolid infusión IV es suministrada en forma de infusión lista para su uso en frascos de 300 mL de dosis única. Todas las drogas parenterales deben previamente inspeccionarse para detectar la presencia de particulado. Linezolid IV debe ser administrado por infusión intravenosa en lapsos de 30 a 120 minutos.. No deben incluirse aditivos de ninguna índole en la solución. Si se va a administrar concomitantemente otra droga, es preferible que cada una sea suministrada por separado, bajo las recomendaciones requeridas para cada uno. Soluciones intravenosa compatibles : Dextrosa 5 %, Lactato de Ringer, Cloruro de sodio al 0,9 % :

SOBREDOSIS
En caso de sobredosis, se recomienda cuidados de soporte con mantenimiento de la filtración glomerular. La hemodiálisis puede facilitar la eliminación de linezolid. En un ensayo clínico se demostró que aproximadamente el 30 % de la dosis de Linezolid se elimina en una sesión de 3 horas. No hay datos disponibles sobre eliminación de Linezolid con diálisis peritoneal o hemoperfusión.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO
Almacenar a temperatura ambiente no mayor de 30 °C. No refrigerar. Proteger de la luz. Mantener el frasco de infusión en la bolsa de aluminio hasta su uso.
Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños

COMO ADMINISTRAR Una sola dosis para infusión intravenosa Vial de 300 mL, listo para el uso ( conteniendo 600 mg de linezolid ) protegido con laminado de aluminio.

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